永乐三年六月十五日，南京龙江港码头彩旗飘扬，锣鼓喧天。郑和站在船头，身着华丽的官服，眼神坚定而自信。随着他一声令下：“启航！”数百艘船只浩浩荡荡地驶出港口，向着茫茫大海进发。
船队一路南下，首先抵达占城。占城国王得知大明船队到来，亲自率领臣民出城迎接。郑和向国王宣读了朱棣的诏书，并送上了丰厚的礼物，有精美的丝绸、华丽的瓷器、珍贵的茶叶。占城国王被大明的富庶和友好所打动，当即表示愿意与大明建立友好的贸易关系，并派遣使者随船队回访大明。
离开占城后，船队继续西行，历经风浪，抵达爪哇。当时的爪哇正处于内乱之中，东王和西王相互争斗。郑和船队在港口停泊时，因误会卷入了一场冲突，一百七十多名船员不幸被杀。郑和得知此事后，怒不可遏，他的手下纷纷请战，要求为死去的兄弟报仇。然而，郑和深知此次远航的使命，他强压怒火，冷静地派人前往西王处交涉。西王得知误杀了大明船员后，惊恐万分，立即派使者向郑和谢罪，并赔偿了六万两黄金。郑和接受了赔偿，避免了一场战争，他的宽容和智慧赢得了爪哇人民的尊敬。
船队继续前行，每到一处，郑和都以和平友好的姿态与当地国家交流。在满剌加，郑和帮助当地国王抵御了外敌的入侵，建立了大明的官厂，作为船队在南洋的中转站和贸易基地。满剌加国王对郑和感恩戴德，与大明结下了深厚的友谊。
在苏门答腊，郑和遇到了海盗陈祖义。陈祖义盘踞在马六甲海峡，烧杀抢掠，无恶不作，过往的商船都深受其害。郑和决定为民除害，他制定了周密的计划，诱使陈祖义前来偷袭船队。当陈祖义率领海盗船靠近时，郑和一声令下，船队中的战船迅速出击，将海盗船团团围住。经过一番激烈的战斗，陈祖义被生擒，他的海盗团伙被一网打尽。郑和将陈祖义押解回大明，朱棣下令将其斩首示众，一时间，大明国威远扬，海外诸国纷纷对大明敬畏有加。
随着航程的推进，船队抵达了锡兰山。锡兰山国王亚烈苦奈儿贪婪成性，他见郑和船队满载着珍宝，便心生歹念。他假装热情地邀请郑和上岸参观寺庙，暗中却调集军队，企图袭击船队。郑和得知消息后，当机立断，率领两千精兵，趁敌军主力在外，突袭了王宫，生擒了亚烈苦奈儿。随后，郑和又指挥船队击退了前来救援的敌军。朱棣得知此事后，并没有吞并锡兰山，而是另选贤者为王，让锡兰山继续保持独立。此举赢得了周边国家的赞誉，他们纷纷表示愿意与大明友好往来。
郑和的船队在印度洋上乘风破浪，先后到达了古里、柯枝、天方等国。在古里，郑和按照当地的习俗，与国王举行了隆重的贸易仪式，双方交换了礼物，签订了贸易协定。大明的丝绸、瓷器、茶叶等商品深受古里人民的喜爱，而古里的香料、珠宝、药材等也被大量带回大明。在天方，郑和参观了伊斯兰教的圣地麦加，他虔诚地朝拜，与当地的穆斯林学者交流教义，增进了东西方文化的了解和融合。