就在四条虎定率上杉军本队前去迎击前来救援宇喜多直家的毛利军之时，困守在天神山城的宇喜多直家见围城的上杉军已减少大半后，又有了主动出击的想法。
毕竟，天神山城之中的存粮并不是很多，再加上在笼城前后，宇喜多直家已经驱赶了不少周边领民进入天神山城中协防，若是不从物理意义上来说减少一些人口，很快城中的粮草就要告罄了，宇喜多直家可不想与城兵们一同啃树皮、嚼草根。
而且，围城的上杉军也在诹访胜赖、等人的命令下，将天神山城周边的农作物、野菜全部收割完毕，一点也没有留下，就连城外的野草也烧的是干干净净。这就导致天神山城的守军根本无法趁着夜深人静的时候去偷偷收割一些食物。
而宇喜多直家与毛利家派来的军监林重贞（备中冠山城城主）起初还不太相信上杉军本队已经撤走，便一同登上城头一望，上杉军军营中果然一片寂静，不见往日人头攒动景象，二人不禁大喜过望，就以为是天神山城解围的最佳时机。
于是，宇喜多直家当即下令大开城门，亲率一百余马廻众以及九百余城兵直扑上杉军本阵。
可宇喜多军刚鼓噪行至上杉军阵地前，就听得四面法螺声响起，还看到一名年轻武士站在诹访大明神旗印之下挥舞着采配，随后上杉军阵地周边杀声四起，上杉军从埋伏好的地方纷纷杀出，又有广居忠家率一百余军势直取天神山城的大手门，意图趁着宇喜多军不备之际趁乱夺城。
由于驻守大手门的是宇喜多直家之弟宇喜多春家，他立即调来铁炮队来阻击意图夺门的上杉军。
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在一番混战之后，广居忠家被铁炮击中左臂，在麾下武士的护卫下撤出了战斗，之后就迫放弃了夺取天神山城大手门的计划。
此时的宇喜多军进退失据，自相践踏，乱作一团，宇喜多直家根本无法阻止起像样的反击。
诹访胜赖并不打算给宇喜多直家发起反击的机会，趁机率马廻众掩杀过去，宇喜多军在遭到上杉军四面围攻之下很快就被上杉军击溃。
此战之中，上杉军讨取宇喜多军武士、足轻、农兵等五百余人，其中还包括了宇喜多家旗奉行汤浅九郎兵卫、家老户川秀安、连枝众宇喜多宗因、高尾山城城主浮田宗胜等诸多家中重臣。
经此一役，使得宇喜多家在备前一国的局势更加及及可危。
然而世事难料，备前一国的事态突然来了个一百八十度的大转弯。
宇喜多直家见外援断绝，粮草殆尽，军中上下离心后，认为相较于上杉将军家，毛利家的体量还是太小了，能真正庇护自己以及确保宇喜多家家名存续的可能还是微乎其微。
最终，宇喜多直家下定决心倒向上杉将军家，并以自己弟弟宇喜多春家为使者出使上杉军诹访胜赖阵中，与上杉军进行接触。
不仅如此，宇喜多直家还以实际行动来表态，他立即毒死原先拥立年仅八岁的备前守护、浦上家家督浦上久松丸，还将毛利家先前派来的军监林重贞擒获送至上杉军阵中。
诹访胜赖见宇喜多直家如此有诚意，就以担任其军师的家臣山本勘助为使者，将先前上杉军所讨取的宇喜多忠家、宇喜多信浓守、宇喜多宗因、竹内久盛、汤浅九郎兵卫、户川秀安、浮田宗胜等人的首级送还给宇喜多直家。
宇喜多直家在收到家中重臣的首级之后也没有弄一些小动作，就带着自己的家卷、家臣以及剩余城兵一共三百余人出城向上杉军投降了。
至此，备前浦上家绝嗣、家名断绝。
随着宇喜多家的降服，也宣告了毛利家出兵救援天神山城计划的失败。同时，还动摇了毛利家在山阴、山阳两道诸国的统治，也让毛利家在备前、播磨、美作等国的影响力也在不断削弱。
之后，诹访胜赖还不忘将宇喜多直家的弟弟宇喜多春家为人质，并与俘获的林重贞一同经海路送往二条城。
不过，诹访胜赖倒是没有入驻天神山城的意思，他在山本勘助的建议下，将镇守天神山城以及软禁宇喜多一族的任务交给了八条上杉家谱代家臣出身的广居忠家、广居利亲等人，自己则是与山本勘助一同率一千余从天神山城南下，前去增援龟山城的四条虎定。
与此同时，原先躲在备前一国的三浦贞广趁着西浦城城主大原主计助、小田草城城主斋藤实秀、葛下城城主中村赖宗等毛利家旗下国人领主们出兵进入播磨一国，为播磨国人领主们输送粮草辎重、弓失弹丸等战略物资之际，再度潜回美作，并联合尼子胜久、山中幸盛、立原久纲等人一同在稻荷山一带举兵。
很快，三浦贞广与尼子胜久的举兵就获得了沼田太郎左卫门、井原越前守、福岛右近等三浦家旧臣的响应。
而这时的大原主计助、斋藤实秀、中村赖宗等人才进入西播磨的赤松领不久，当他们得知三浦贞广与尼子胜久联手于美作举兵的消息后无不感到惊恐万分。再加上他们的保密工作做得不好，导致这个消息很快就传遍了播磨一国，以至于这支毛利军上下斗志全无、士气低落。
在山中幸盛的建议下，三浦贞广、尼子胜久二人就抓住战机，在播磨、美作两国境目地带的鸟坂山一带进行设伏，并大破毛利军，就连美作有力国人领主大原主计助也在混战之中被山中幸盛所讨取。
斋藤实秀、中村赖宗等人见势不妙，就当即抛弃自己的军势、家臣、领地，一路北上逃往因幡，寻求毛利家的庇护。
正所谓喝水不忘挖井人。
三浦贞广知道尼子胜久、山中幸盛、立原久纲等人是受上杉将军家支援才重返西国的，他这时也得知了宇喜多直家因倒向毛利家一方而遭到上杉军的攻击一事，就在第三次重返原先的本据高田城后，立即以其弟三浦贞胜为人质，送往天神山城外的上杉军阵中，以示三浦家愿意臣从上杉将军家之意。